大众网记者 徐玲 通讯员 许莹 李梦宇 济南报道

近日，山东省立山东省立第三医院甲状腺乳腺外科团队在国际学术期刊《Frontiers in Bioscience-Landmark》在线发表研究成果《OTUB2 Mutation Promotes Thyroid Collision Tumor: Insights From the Whole-exome Sequencing》（中科院三区，第医IF=3.3分）。院甲因测甲状腺乳腺外科许莹博士为本文第一作者，状腺状腺李梦宇副主任医师为通讯作者。乳腺该研究通过对罕见的外科“甲状腺碰撞癌”进行全外显子基因测序，首次揭示了其特异性的团队突变谱特征，为理解该疑难肿瘤的国际果发生、发展机制提供了新方向。学术序研

甲状腺碰撞癌是一种罕见的甲状腺病变，指在同一腺体内，表罕两种组织学起源和分子特征完全不同的见甲究成原发性肿瘤（如常见的乳头状癌与髓样癌组合）独立发生并相互接触或融合。其发病机制尚不明确，碰撞主流假说包括“独立起源后偶然碰撞”与“共同微环境诱导”。癌基目前，山东省立该疾病的术前诊断极具挑战，常依赖术后病理及免疫组化确诊；治疗以手术为主，需根据两种成分的生物学行为制定综合方案，而预后通常取决于其中恶性程度更高的肿瘤成分。

甲状腺乳腺外科主任张金庆带领研究团队收集了本院5年来收治的罕见甲状腺恶性肿瘤病例——甲状腺碰撞癌（乳头状癌和髓样癌成分），开展全外显子基因测序分析，发现了甲状腺碰撞癌特异性的点突变、插入/缺失突变和拷贝数突变基因与常见的甲状腺乳头状癌所携带的BRAF基因点突变存在显著差异。研究发现，人类第14号染色体中OTUB2的碱基序列缺失突变被证实与甲状腺碰撞癌的发生、发展密切相关，且存在于甲状腺髓样癌中的突变几率更大。通过TCGA（癌症基因组图谱）数据库分析发现，OTUB2在甲状腺乳头状癌中低表达，但高表达OTUB2提示较差的生存预后风险。因此，探索OTUB2在甲状腺碰撞癌中的缺失突变是否促进OTUB2蛋白的表达是破解甲状腺碰撞癌预后的关键。

为进一步揭示OTUB2在甲状腺碰撞癌中的表达情况，团队通过对甲状腺乳头状癌和髓样癌细胞系进行OTUB2缺失突变质粒的转染，模拟体外癌细胞染色体内的基因突变过程，发现甲状腺髓样癌细胞表达OTUB2明显低于乳头状癌细胞的表达量，但促进髓样癌细胞的增殖。这一现象在动物在体荷瘤实验中也得到了验证，说明甲状腺髓样癌中OTUB2基因缺失突变是促进恶性肿瘤发生、发展的重要因素，尤其在罕见的甲状腺碰撞癌中，OTUB2基因缺失突变可能是导致该癌症的关键原因之一。

此项成果的发表，彰显了甲状腺乳腺外科团队在复杂性、难治性及罕见肿瘤领域的研究实力，也是医院奋力建设现代化临床研究型医院的生动实践。近年来，医院持续促进科研成果临床转化，鼓励临床医生立足实际问题开展创新性研究。未来，医院将继续以临床需求为导向，为提升区域疑难肿瘤诊疗水平贡献更大力量。